Дата: 21.02.2024
Любoe лeкaрствo, принимaeмoe пeрoрaльнo, дoлжнo прoйти чeрeз слизистую oбoлoчку пищeвaритeльнoгo трaктa. В этoм пoмoгaют бeлки-трaнспoртeры, oбнaружeнныe нa клeткax, выстилaющиx жeлудoчнo-кишeчный трaкт, нo в случae сo мнoгими лeкaрствaми нeизвeстнo, кaкoй изо этих транспортеров они используют чтобы выхода из пищеварительного тракта.
Раскрытие транспортеров, используемых конкретными лекарствами, может помочь рационализировать лечение пациентов, поскольку если сам-друг препарата используют один и тот а транспортер, они могут мешать побратанец другу и не должны назначаться вообще.
Исследователи из Массачусетского технологического института, Женской больницы Бригхэма и Университета Дьюка разработали многостороннюю стратегию про определения транспортеров, используемых различными лекарствами. Их организмизм, использующий модели тканей и алгоритмы машинного обучения, сделано показал, что часто назначаемый антибиотик и произведение для разжижения крови могут связывать друг другу.
Результаты исследования были опубликованы в журнале Nature Biomedical Engineering.
Предыдущие исследования выявили одну каплю транспортеров в желудочно-кишечном тракте, которые помогают лекарствам просунуться через кишечную оболочку. Три в наибольшей степени распространенных из них, на которые было обращено участливость в новом исследовании, — это BCRP, MRP2 и PgP.
Во (избежание данного исследования ученые адаптировали фантом ткани для измерения всасываемости того неужто иного препарата. Эта экспериментальная устройство, основанная на выращенной в лаборатории красный товар кишечника свиньи, может быть использована на систематического воздействия на ткань различных лекарственных препаратов и измерения того, в какой мере хорошо они всасываются.
Исследователи протестировали 23 популярных препарата, используя эту систему, ась? позволило им определить транспортеры, используемые каждым с этих препаратов. Затем они обучили пример машинного обучения на этих данных, а тоже на данных из нескольких баз данных лекарств. Прототип научилась делать прогнозы о том, какие лекарства будут взаимодействовать с теми возможно ли иными транспортерами, на основе сходства химических структур препаратов.
Используя эту стандарт, исследователи проанализировали новый набор с 28 используемых в настоящее время препаратов, а как и 1 595 экспериментальных лекарств. В результате было получено близ 2 миллионов прогнозов потенциальных лекарственных взаимодействий. За примером далеко ходить не нужно, был сделан прогноз касательно того, словно антибиотик доксициклин может взаимодействовать с варфарином, нередко назначаемым средством для разжижения менструация. Также было спрогнозировано, что доксициклин может взаимодействовать с дигоксином, который-нибудь используется для лечения сердечной недостаточности, леветирацетамом, противосудорожным препаратом, и иммунодепрессантом такролимусом.